Respuesta TH1 en la infeccion experimental con Trypanosoma cruzi / TH1 response in the experimental infection with Trypanosoma cruzi

En el huésped infectado con Trypanosoma cruzi, la respuesta inmune protectora involucra principalmente la producción de anticuerpos específicos y la activación de células fagocíticas por interferon-gamma (IFN-gamma). El efecto central del IFN-gamma in vivo sería la activación de la sintetasa inducible de óxido nítrico de macrófagos (iNOS) y la generación de óxido nítrico (NO§) que participa en la destrucción intracelular de los parásitos. En la infección aguda, la inducción de la respuesta TH1 sería llevada a cabo por la interleuquemia 12 (IL-12), que estimula la producción de IFN-gamma en células NK. En la liberación de IFN-gamma también intervienen otros tipos de células, como los linfocitos Thy-1 +CD4-CD4-CD8-, CD4+ y CD8+. El control de la respuesta TH1, podría ser, en parte, el resultado de la menor activación de macrófagos, por la disminución de la carga parasitaria, y de la producción de IL-10 y del factor de trasnformación del crecimiento beta (TGF-beta). La respuesta protectora TH1 también estaría implicada en el daño tisular y en las alteraciones de la respuesta inmune observadas durante la infección. Nosotros estudiamos la cinética de la actividad NK y de la producción de IL-12 e IFN-gamma por células de bazo, así como los niveles séricos de estas citoquinas centrales de la respuesta TH1, en ratones BALB/c y C3H infectados con T. cruzi, cepa Tulahuén. Inmediatamente después de la infección encontramos que, en las células de bazo, incrementó tanto la producción de IL-12 como la actividad NK, y este efecto fue mayor en ratones C3H que en BALB/c. En los C3H, el IFN-gamma aumentó simultáneamente, a diferencia de los BALB/c en los que la citoquina incrementó más tardíamente en la fase aguda. Em ambas cepas, la infección indujo muy rápidamente altos niveles séricos de IL-12 que se mantuvieron elevados durante toda la fase aguda. Por otro lado, el IFN-gamma sérico incrementó unos días antes del pico de parasitemia y alcanzó mayor concentración, y más tempranamente, en los ratones BALB/c que en los C3H. Para nuestra sorpresa, en la fase crónica de la infección, la producción de IL-12 seguía alta en ambas cepas, a pesar de ello, el IFN-gamma sólo continuó elevado en los ratones BALB/c. Aunque en la fase aguda la respuesta global fue predominantemente TH1 en las dos cepas de ratones, los BALB/c tienen una mayor susceptibilidad que los C3H...

Superantigenos: una particular interaccion entre microorganismos y el sistema inmune / Superantigens: a particular interaction between microorganisms and the immune system

El descubrimiento de los superatígenos (SAgs) aportó nuevos conceptos en el estudio de las interacciones entre los microorganismos y el sistema inmune. Se trata de moléculas que, asociadas a las de Clase II del Complejo Mayor de Histocompatibilidad (CMH), se unen al dominio variable de la cadena Beta Vbeta) del receptor de antígenos Ags) de los linfocitos T alphaBeta (TCRalphaBeta) que les confiere la especialidad de familia. Así, los SAgs son capaces de activar a un alto número de linfocitos T y de células portadoras de las moléculas de Classe II del CMH, generando una masiva liberación de linfoquinas y mediadores inflamatorios que ha sido relaciona con sus efectos tóxicos. Los SAgs endógenos están codificados por los provirus de tumores murinos (Mtv) que se hallan integrados al genoma de los ratones. Los exógenos son producidos por bacterias y virus, siendo los mejor caracterizados los relacionados con las intoxicaciones alimentarias. Aun no se han hallado datos concluyentes en cuanto a la existencia de SAgs de parásitos y se requieren estudos más detallados para establecer su presencia y posible efecto en las infecciones parasitarias.